摘要：抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的内源性杀菌多肽， 在哺乳动物天然免疫的过程中发挥了重要的作用。转录因子对人类抗菌肽CAMP基因启动子区域的调控作用已有大量的报道， 由于人类抗菌肽CAMP蛋白在感染性疾病、肿瘤等疾病过程中发挥的重要作用， 可能成为诊断和治疗这些疾病的靶点， 进一步研究人类抗菌肽CAMP基因转录调控机制具有重要的价值。
关键词：抗菌肽； CAMP; 转录调控；
抗菌肽是一类广泛存在于生物体内的内源性杀菌多肽， 在哺乳动物天然免疫的过程中发挥了重要的作用[1].人类主要有Cathelicidin及防御素两类抗菌肽[2].Cathelicidin是一类阳离子抗菌肽， 具有广谱的抗革兰阳性、阴性细菌的作用， 有些还具有抗真菌及病毒等作用[1-5].人类抗菌肽CAMP （CAMP, cathelicidin antimicrobial peptide） 基因编码一个由170个氨基酸残基构成的小分子蛋白 （hCAP18） , 是人体内唯一的Cathelicidin家族抗菌肽[5].hCAP18主要在蛋白酶3的作用下， 释放出C端具有活性的LL-37肽[1,5].由于LL-37是一个正电荷的肽， 这有助于它与含磷脂而带负电荷的细菌细胞膜结合。LL-37两亲α螺旋结构使其很容易插入到细菌细胞膜的脂双层而形成孔道[5].除了抗菌作用外， 人类抗菌肽CAMP的活性产物LL-37还具抑制和破坏生物膜、通过趋化作用和免疫调节作用来参与宿主防御、参与损伤修复等重要作用[1,5-6].
1 人类抗菌肽CAMP基因的表达及转录因子的调控
人类CAMP基因在口腔、肠道、呼吸道、汗腺、生殖道、眼表面及皮肤上皮细胞均能表达， 在这些部位形成抵御病原菌侵染的第一道防线[1].表达抗菌肽CAMP的细胞包括各种上皮细胞及免疫细胞如树突状细胞 （DCs） 、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、γδT细胞、B细胞等[1,5].大量的转录因子可以调控抗菌肽CAMP基因的表达， 这包括cAMP反应元件结合蛋白 （CREB） [1]、低氧诱导因子1 （HIF-1） [5]、维生素D受体 （VDR） [7]、CCAAT增强子结合蛋白α （C/EBPα） [8]、激活蛋白1 （AP-1） [5]、CCAAT增强子结合蛋白β （C/EBPβ） [7]等。Park等[8]的研究表明C/EBPα的激活对于内质网压力诱导抗菌肽CAMP基因的上调是必须的。转录因子AP-1结合位点的删除或突变可以导致丁酸钠诱导抗菌肽CAMP基因表达效应的消除[5].
维生素D3的活性形式1, α25-二羟维生素D3 （1, 25 D3） 通过VDR/RXR异源二聚体结合到抗菌肽CAMP基因的启动子区域的维生素D反应元件 （VDRE） 上， 上调抗菌肽CAMP基因的转录活性[7,9] （图1） .
2 生物分子及因素调控人类抗菌肽CAMP基因的表达
人类抗菌肽CAMP基因的表达受许多细胞因子、菌体成份、环境刺激、生理压力等众多因素的调控。能够上调抗菌肽CAMP的因素包括Toll样受体激活剂、维生素D受体激活剂、组织损伤、内质网压力、丁酸钠、苯基丁酸、白细胞介素17A （IL-17A） 、肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 、干扰素 （INF） -γ、脂多糖 （LPS） 等[1,5,10-15].能够下调抗菌肽CAMP的因素有细菌外毒素、志贺菌或奈瑟菌感染、生理压力、白细胞介素 （IL） -4、IL-6、IL-10、INF-α、INF-β、卡泊三醇、穿越活化内皮细胞的迁移等[1,5,10-15].
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