糖皮质激素在慢阻肺中应用

十堰市太和医院呼吸内科 雷怀定

慢阻肺定义

慢性阻塞性肺病(COPD)包括慢性支气管炎及

肺气肿，本质是由肺气肿或慢性支气管炎所致的持续性气道阻塞。

是一种不可逆的慢性肺部疾病，以不完全可逆的 气流受限为特征，气流受限呈进行性加重。但部 分有可逆性，可伴有气道高反应性。

病理特征

主要病变为大气道与小气道炎症性病变，包括气管 支气管上皮大淋巴细胞，特别是CD8T淋巴细胞。 气道粘膜上皮内与腺体中中性粒细胞浸润。

粘液腺、杯状细胞、上皮细胞增生，以及其它气道 结构改变等。

糖皮质激素抗炎机制

糖皮质激素是一种具有广泛作用的药物，它对于同 样具有气流阻塞的气道炎症性疾病——支气管哮喘 有较好的疗效。 对COPD患者应用糖皮质激素治疗的根据是糖皮质 激素的抗炎症作用，既然COPD是一种气道炎症(主 要是中性粒细胞浸润),因此糖皮质激素可能有效。

糖皮质激素应用于慢阻肺的疗效判断

临床症状，即咳嗽、咳痰、气短等改善的情况。

阻止COPD患者第1秒用力呼气容积(FEV1)下降 速度过快的效果。

研究文献

1980年Albert应用甲基强的松龙治疗慢阻肺急性加重 与急性呼吸功能不全获得疗效，FEV1得到改善。

Thompson(1996)对门诊慢阻肺急性加重病人应用强的松口服治疗，FEV1得到改善。

对于COPD稳定期患者，Callahan(1991)应用口服皮 质激素治疗，FEV1亦得到好转。

研究文献

Kerstjens(1992)和Weir(1993)分别对COPD病人应 用雾化吸入糖皮质激素治疗，均取得短期疗效， FEV1改善。 Postma(1985,1988)回顾性研究强的松龙对慢阻 肺的疗效，认为可延缓FEV1进行性下降。 Paggiao(1998)等给予轻度至重度慢阻肺患者吸入 福替卡松(fluticasone)500μg每日2次，可减少中、 重度病人病情加重的人数，改善临床症状。

研究文献

Emerman(1989)对慢阻肺急性加重期患者单次静脉 给予基强的松龙连续5小时以上，未见到肺功能改 善。 1996年Renkema等对COPD患者长期应用布地奈 德(budesonide,800μg每日2次)或与强的松联用 (5mg/d),对FEV1下降速率无明显效果。 1997年Burge对98例COPD患者给予吸入皮质激素 治疗，吸入皮质激素组FEV1每年下降44mL,安慰 剂组每年下降65mL,两者无显著性差异。

结论

1995年美国及欧洲呼吸学会(ATS和ERS)分别制定 的COPD诊治方案中都对糖皮质激素的应用进行讨 论，并认为在COPD急性加重时可短期给予糖皮质 激素治疗。 国内临床总结也体会到有些COPD急性加重期患者 ，当喘息症状严重时适当给予口服或静脉滴注糖皮 质激素，可使症状减轻，

使治疗的好转率增加。

结论

在ATS的COPD诊治标准中，因此认为糖皮质激素 对COPD患者没有“保护性”作用；COPD病人长 期口服糖皮质激素的疗效可能仅有20%~30%病人 有改善。 ERS方案中亦认为糖皮质激素对COPD的疗效尚不 确切；稳定期COPD患者口服糖皮质激素仅10%患 者FEV1改善。

我国COPD诊治规范也提出COPD患者应用糖皮质 激素治疗应慎重。

欧洲呼吸协会COPD研究(EUROSCOP Study)

该研究共涉及9个欧洲国家，39个医疗机构，纳入1277例患 者(平均年龄52岁，平均FEV1=77%预计值),历时3年， 每3个月随访一次，检测肺功能和用药依从性。试验组吸入布地奈得400μg/次,2次/日。前6个月结果显示， 试验组FEV1增加17ml/年，而安慰剂组FEV1下降81ml/年。 两组差异显著(P<0.001)。 但随后至试验结束，两组FEV1下降速率相似，试验组57ml/ 年，对照组69ml/年(P=0.39)。此项研究表明吸入激素可 短期改变肺功能，但对远期肺功能进行下降没有干预作用。

哥本哈根市肺病研究(Copenhagen City Lung Study)

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1997年van Grunsven等人分析了3组试验， 患者平均FEV1=45%预计值，结果长期吸入 激素(>2年)可以延缓肺功能的下降34ml/年 ，而急性发作次数无明显改变，但这3组试验 中可能包含了哮喘在内。

Meta分析

2001年Abdullah Alsaeedi等人分析了9组试 验，只对吸入激素和COPD急性发作做了 Meta分析,限制时间为大于6个月。发现吸入 激素可以明显减少急性发作率约30%,但对 肺功能情况未做分析。

Meta分析

2002年Highland等人6篇文献的Meta分析与

上述结果不同，长期(>2年)吸入激素并不能 延缓肺功能的下降，并且与基础肺功能无明显

关系。