312 HeraldofMedicineVol.24No.4April2005

鼻腔给药系统药用辅料研究进展

陈　颖,刘　娟,汪国华

(江西中医学院中药系,南昌　330006)

[摘　要]　介绍与分析国内外用于鼻腔给药系统(NDDS)的生物黏附剂、吸收促进剂及酶抑制药的种类、应用特点

以及对鼻腔吸收的影响,综述用于鼻腔给药的药用辅料的研究进展,这些辅料对NDDS的成型、药物的吸收与疗效有重要影响。

[关键词]　鼻腔给药;药用辅料;生物黏附剂;吸收促进剂;酶抑制药

[中图分类号]　R944　　　[文献标识码]　A　　　[文章编号]　100420781(2005)0420312203

　　鼻腔给药不仅治疗鼻炎、鼻溃疡、鼻塞等局部病症,还能通过吸入中药提取物达到止吐[1]、治疗脑卒中[2]等症。鼻腔给药

液(黏度≥2013cps)对抗利尿激素在大鼠鼻腔的吸收有促进作用,且随溶液黏度增加,Lim等[7]对玻璃酸与甲,,,起长效作用。

》2000年版收载为药

响,但理想的辅料品种少,质量不稳定使NDDS的应用受到限制。笔者对近年新的辅料品种作一综述。

1　生物黏附剂　

,变为黏。Ugwoke等[8]发现卡波制得的马来酸氯苯那敏凝胶剂与鼻腔中黏,且对鼻黏膜无刺激;在众多的黏附材料中以卡波姆934的生物黏附性最强。

114　树脂类　Takenaga等

[9]

发现树脂作载体时促吸收作用与

其大小有关,而与其所带电荷无关。阴离子树脂聚苯乙烯磺酸钠和非离子型树脂苯乙烯2二乙烯苯共聚物对胰岛素在兔鼻腔吸收有促进吸收效果,分级树脂效果要优于未分级树脂,而非离子树脂cholestyramine和阳离子树脂polyacrylester却没有这种作用。

115　其他　将PVA、羧甲基纤维素钠(CMC2Na)作为载体制成

由于鼻纤毛的清除功能,药液在鼻腔的滞留时间仅15～30

min,粉末和颗粒在鼻腔的总接触时间是20～30min,在一定程

度上影响了药物的吸收和疗效。为减少鼻腔清除率,延长药物滞留时间来增加吸收量,常用天然生物可降解材料(如明胶、淀粉、清蛋白等)作生物黏附剂制成粉末或微球制剂。生物黏附剂通过吸水膨胀或表面润湿使之与鼻黏膜紧密接触,产生生物黏附作用,延长药物在鼻腔的作用时间。毛世瑞等

[3]

鼻炎药膜,给药后紧紧黏附于鼻腔内壁起效。睾丸素制成鼻用乳剂[10]后,改善了药物的水溶性及其在鼻黏膜表面的滞留时间,提高了药物的生物利用度。带正电荷脂质体与带负电荷的鼻黏膜发生静电粘附,能延长在鼻腔的滞留时间。

2　吸收促进剂　

以明胶为

载体制得的盐酸尼卡地平鼻黏膜用微球能较长时间释药;人血清清蛋白2普萘洛尔微球在狗鼻腔给药后,10～12h维持最大血药浓度180mg mL,与其注射剂相比起缓释作用合材料的迅速发展,涌现出许多新的生物黏附剂。

γ2111　甲壳素及其衍生物　闪烁法清楚的说明甲壳胺具有生物黏附性。壳聚糖最近已被证明能有效的增强亲水性药物(如肽和蛋白)通过鼻腔的吸收

[5]

21

[4]

。一般认

为鼻用微球粒径控制在40～60μm之间为宜。随着高分子聚

吸收促进剂,又可称为化学促进剂,通过改变鼻黏膜的结构,使通透性增强,促进大分子药物有较好的吸收。对于分子量>1000的药物,鼻黏膜吸收明显降低,在应用吸收促进剂后,分子量6000的药物可获得很好的吸收。理想的吸收促进剂应该对鼻黏膜和纤毛无毒、无刺激性、无异臭、不致变态反应、作用强而持久、用量小。表面活性剂有吸收促进作用,应引起注意的是它们对鼻黏膜细胞和纤毛是否有毒性。目前,较常用的是阴离子型表面活性剂(如硬脂酸、月桂酸、月桂醇硫酸钠、磺酸化物等)和非离子表面活性剂(吐温、苄泽等)。其他研究较多的吸收促进剂有以下种类。

211　胆酸衍生物　包括牛黄胆酸盐、葡糖胆酸盐、脱氧胆酸

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,但随着壳聚糖用量和分子量的

[6]

增加,药物穿过鼻纤毛的速率降低。Aspden发现0125%脱乙酰壳多糖溶液促进作用与1%聚氧乙烯292月桂醇醚相当,且对黏膜和细胞损伤小。脱乙酰壳多糖来源复杂,质量难以控制,但因毒性低,安全性好,在日本、意大利和芬兰已被批准作食品添加剂,相信其应用前途广阔。

112　玻璃酸　研究发现:分子量>310×10的1%玻璃酸钠溶

[收稿日期]　2004204226　　　[修回日期]　2004206216[作者简介]　陈　颖(1979-),女,湖南安乡人,在读硕士,主要

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钠、脱氧牛黄胆酸钠等。该类物质的作用机制可能与其对鼻腔黏膜中存在的亮氨酸的抑制作用有关。甘氨胆酸钠为吸收促进剂时,多肽药物在家兔鼻腔中的生物利用度有显著增加[11]。

从事中药新制剂与新剂型的研究工作。