目的:观察H102对β淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响.方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只;并设10只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组.对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日注射H102(80 μmol/L)生理盐水溶液.4周后行Morris水迷宫测试.之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及

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第16卷4期2010年12月

天津医科大学学报

FI"IANJINMEDICALUNIVERSn叮JOURNALO

V01．16．N0．4Dec．20lO

H102对APP转

基因小鼠脑内表达的影响

IDE和NEP

宋明t，李梅1，林来祥2，徐淑梅1

(天津医科大学1．生理学教研室；2内分泌研究所，天津300070)

[摘要]目的：观察H102对B淀粉样蛋白前体(APP)转基因小鼠脑内胰岛素降解酶(IDE)及脑啡肽酶(NEP)的影响。方法：将APP转基因小鼠随机分为模型组和给药组，每组10只；并设10只同月龄同背景C57BId6J小鼠为对照组。对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水，给药组每日注射H102(80I山mol／L)生理盐水溶液。4周后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化方法观察小鼠脑组织内IDE及NEP阳性细胞的表达变化及蛋白质免疫印迹技术半定量检测两者的含量。结果：(1)Moms水迷宫测试：给药组小鼠比模型组小鼠学习记忆能力提高(P<0．05，P<O．01o(2)免疫组化测试：给药组及对照组小鼠脑内IDE及NEP阳性细胞表达均比模型组增强(P<O．01)。(3)蛋白质免疫印迹检测结果：对照组及给药组小鼠脑组织内A1342与APP含量均低于模型组(P<0．01)，且IDE与NEP含量均高于模型组(尸之0．01)。结论：H102可提高APP转基因小鼠脑内IDE及NEP的活性及含量，改善学习记忆能力，降低AIS及APP的水平，有助于改善阿尔茨海默病(AD)病情，为治疗AD提供前景。

[关键词]阿尔茨海默病；3-淀粉样蛋白；H102；胰岛素降解酶；脑啡肽酶；／Ix鼠[中图分类号]R741

[文献标识码]A

[文章编号]1006—8147(2010)04-0566-04

EffectsofH102

on

IDEandNEPinbrainsofAPPticeransgenicm

SONGMeil，LINLai-xian92,Xeilin91，LIMUShu-m

edicalUianjinM(1．DepartmentofPhysiology；2．EndocrinologyInstitute，Tniversity，Tianjin300070，China)

ABSTRACT

Objective：To

observetheeffectsofH102

on

IDEandNEPinbrainsof

APPtransgenie

a

mice．Methods：The

APPtransgenicmicewererandomodelgroupandH102group，andlydividedintom

wasset

as

icewiththesameageandbackgroundgroupofC57BL／6Jmcontrolgroup．Modelgroupand

once

a

controlgroupweretreatedwithsalinesolutionbywayofbeinginfusedinlateralcerebralventricle

astreatedwithdayfor4weeks，whileH102groupw

compounds(80斗mol／LH102

insaline

solution)as

the

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A1342

andAPPwere

fP<0．01)．Conclusion：H102indeeddecreasetheexpressionsof

AIM2

EandNEPinthebrainsofAPPtransgenicmandAPPandobviouslyincreasethecontentofIDice

andenhancethelearningandmPPmechanismofH102toice，whichmemoryabilitiesofAightbethem

基金项目天津市科技攻关培育项目(05YFGPGX07100)

作者简介宋明(1982一)，男，硕士在读，研究向：生理学；通讯作者：徐淑梅，E—mail：xushm@tijmu．edu．Cll。